厚生労働科学研究費補助金・難治性疾患政策研究事業　難治性血管炎の医療水準・患者QOL向上に資する研究

1. 疾患概念

気管支喘息が先行し、その後好酸球増多を伴って全身性血管炎の発症に至る。多発単神経炎を80％以上で認めるほか、呼吸器障害などの臓器障害を伴う。MPO-ANCAは約半数の患者で陽性である。病理学的には中小型血管の壊死性血管炎とともに、血管外の組織の肉芽腫性病変と好酸球浸潤を特徴とする。従来、アレルギー性肉芽腫性血管炎(allergic granulomatous angiitis: AGA)あるいはChurg Strauss症候群の呼称があったが、2012年改訂Chapel Hill分類において小型血管炎のうちのANCA関連血管炎のサブカテゴリーの中へ分類され、現在の好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: EGPA)に名称が変更された。

2. 疫学

2009年厚生労働省疫学班および難治性血管炎研究班が共同で行った全国疫学調査（2009年全国疫学調査）から受療者数は約1,900人と推定されている。発症年齢は、40−69歳が66％を占め、平均が約55歳、男女比は1：1.7と女性に多い。平成27年からは指定難病に追加され特定疾患医療受給者証所持者数が公表されている。平成27年には1,356人であった受給者証所持者数が令和5年度には7,650人と報告されており、患者数は年々増加しているものと推察される。

3. 病態生理

何らかの抗原に対するアレルギー反応の関与が想定されている。抗原としてスーパー抗原（Ｂ型肝炎ワクチンなど）、アスペルギルスなどの報告があるが、不明である

4. 症状

気管支喘息、好酸球性副鼻腔炎などのアレルギー性疾患が先行し、その後、血管炎の全身症状としての発熱や体重減少が生じる。また、多発単神経炎によるglove and stocking型の知覚および運動障害 、虚血性腸炎による腹痛や下血、皮膚血管炎により紫斑が生じる。気管支喘息から血管炎発症までは3年以内が多いと報告されている。
2009年に行われた全国疫学調査において、多発性単神経炎は90％以上の症例に認められた。皮膚症状（紫斑、紅斑、潰瘍など）は約60％の症例で認められた。頻度は低いものの呼吸器症状（肺胞出血、間質性肺炎、胸膜炎など）、循環器症状（虚血性心疾患、心外膜炎、心筋炎など）、消化器症状（消化管出血、腹膜炎など）に加え、腎機能障害(糸球体腎炎)、脳血管障害に伴う症状、関節痛・筋痛などの症状が生じる。

5. 検査

1）血液検査

末梢血中の好酸球数の増多を認める。血清IgE値の上昇に加え、血清リウマトイド因子陽性例も約70％と高率に認める。MPO-ANCAの陽性率は約50％である。

2) 画像検査

胸部単純レントゲンでは、移動性の非区域性限局性陰影が最も多く、非空洞性結節や網状影も認める。高分解能CT検査では、好酸球性あるいは肉芽腫性炎症性病変を示す肺実質陰影、小葉中心性結節、気管支壁肥厚、小葉間隔壁の肥厚の他、しばしば胸水も認める。心病変に伴う心不全を合併することもある。

3）病理組織検査

中・小型の筋型動脈を中心に、細動脈、毛細血管、細静脈レベルの血管に壊死性血管炎を認める。血管炎所見は全身臓器に起こりうるが、心臓、肺、肝臓、消化管、腎臓、皮膚に好発する。障害血管壁は壊死を伴い、周囲には好酸球浸潤を認める。また多核巨細胞の出現を認める場合もある。出現頻度は必ずしも高くないが、全身の結合組織間質、特に皮膚や心臓に認められる好酸球浸潤を伴う血管外肉芽腫は本疾患に特徴的な所見である。

6. 診断

診断基準として本邦においては旧厚生省の診断基準（1998年）があり（表1）、特定疾患個人調査票もこれに準拠している。最近では、欧州リウマチ学会とアメリカリウマチ学会から新たな分類基準が提案されており、診断の参考として用いられることがある(1)。
なお、本疾患は厚生労働省の指定難病に指定されており、難病情報センターに診断基準の記載がある（http://www.nanbyou.or.jp/entry/3878）。

7. 治療

重症度と治療の経過に応じてグルココルチコイド（副腎皮質ステロイド）、免疫抑制薬、生物学的製剤、ガンマグロブリン製剤を使用して治療を行う。治療アルゴリズムの詳細は治療の手引き(2)およびクイックリファレンス(https://www.vas-mhlw.org/wp-content/uploads/2025/02/quick-reference-anca-guideline.pdf)を参照のこと。

1) 寛解導入療法

① 非重症例

• 初回治療ではグルココルチコイド(GC)単独による治療を選択する。
• 効果不十分例、再燃例では間歇静シクロホスファミド（IVCY）またはIL-5阻害薬であるメポリズマブを併用する。

② 重症例

• 初回治療ではGCに加えてIVCYなどの免疫抑制剤の併用を検討する。
• 効果不十分例、再燃例では、生命・臓器障害の危険がある場合を除き、メポリズマブを併用する。

2) 寛解維持療法

• 寛解維持療法では、GCに加えてメトトレキサート（保険適用外）（またはアザチオプリン）などの免疫抑制薬を併用する
• 寛解導入療法でメポリズマブを併用した場合は継続することもある

3) 寛解維持療法

• 寛解導入療法・維持療法を行っても末梢神経障害が残存する場合は、免疫グロブリン大量静注療法を行う。

8. 予後

生命予後は５年生存率が97％という報告もあり、全般的に良好である。一方で、約10％の症例は治療抵抗性であり、腸管穿孔、心タンポナーデや心筋障害による心不全、腎機能障害、脳血管障害などの重篤合併症を来たし、予後不良例もある。多発単神経炎による知覚異常は遷延する事が多く、約2/３の症例で不可逆的障害を残す。

参考文献

1. Grayson PC, Ponte C, Suppiah R, Robson JC, Craven A, Judge A, et al. 2022 American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology Classification Criteria for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. Ann Rheum Dis. 2022 Mar;81(3):309–14.
2. 針谷 正祥, editor. 抗リン脂質抗体症候群・好酸球性多発血管炎性肉芽腫症・結節性多発動脈炎・リウマトイド血管炎の治療の手引き 2020. 東京: 診断と治療社; 2021年3月12日.

表1. 旧厚生省の診断基準（1998年）

1. 主要臨床所見

（1）気管支喘息あるいはアレルギー性鼻炎

（1）気管支喘息あるいはアレルギー性鼻炎
（2）好酸球増加（末梢血白血球の10％以上、又は1500/μ L以上）
（3）血管炎による症状；
発熱（38℃以上、２週間以上）
体重減少（６ヶ月以内に６kg以上）
多発性単神経炎
消化管出血
紫斑
多関節痛（炎）
筋肉痛（筋力低下）
のいずれか1つ以上

（2）好酸球増加

（3）血管炎による症状；
発熱（38℃以上、２週間以上）
体重減少（６ヶ月以内に６kg以上）
多発性単神経炎
消化管出血
紫斑
多関節痛（炎）
筋肉痛（筋力低下）

2. 臨床経過の特徴

主要臨床所見の（1）、（2）が先行し、（3）が発症する

3. 主要組織所見

（1）周囲組織に著明な好酸球浸潤を伴う細小血管の肉芽腫性またはフィブリノイド壊死性血管炎の存在
（2）血管外肉芽腫の存在

4. 判定

1. 確実（definite）
（a）1.の主要臨床所見のうち、⑴、⑵および⑶の１つ以上を示し、3.の主要組織所見の１項目を満たした場合
（b）1.の主要臨床所見の３項目を満たし、2.の臨床経過の特徴を示した場合

2. 疑い（probable）
（a）1.の主要臨床所見の１項目および3.の主要組織所見の１項目を満たす場合
（b）1.の主要臨床所見の３項目を満たすが、2.の臨床経過の特徴を示さない場合

5. 参考となる所見

（1）白血球増加（≧10,000／μl）
（1）白血球増加（≧10,000／μl）
（2）血小板増加（≧40万／μl）
（3）血清IgE増加≧600 U／ml）
（4）MPO-ANCA陽性
（5）リウマトイド因子陽性
（6）肺浸潤陰影

重症度分類

１）好酸球性多発血管炎性肉芽腫症による以下のいずれかの臓器障害を有する。

２）血管炎の治療に伴う以下のいずれかの合併症を有し、かつ入院治療を必要とする

血管炎各疾患の解説